Ενότητες Εργασίας

Ενότητα Εργασίας 1

Διαχείριση Έργου

  • Διαχείριση Έργου
  • Συνεχής επικοινωνία μεταξύ των μελών της ερευνητικής ομάδας.
  • Προετοιμασία του υλικού διάδοσης και των εκθέσεων αξιολόγησης των αποτελεσμάτων του έργου σύμφωνα με τις αρχές της επιστημονικής δεοντολογίας.

Ενότητα Εργασίας 2

Ορθολογικός σχεδιασμός ενώσεων (ανοσοκυρίαρχα πεπτίδια συζευγμένα με μαννοζυλιωμένα νανοσωματίδια)

  • Ορθολογικός σχεδιασμός των πεπτιδικών αναλόγων.
  • Επιλογή νανοσωματιδίων για την ενθυλάκωση (εγκλωβισμό) των πεπτιδίων.
  • Σχεδιασμός τροποποιημένων νανοσωματιδίων που στοχεύουν τον υποδοχέα μαννόζης των δενδριτικών κυττάρων (DCs).

Ο ορθολογικός σχεδιασμός των ενώσεων θα βασίζεται στο ακόλουθο τρίπτυχο:

  • Επιλογή ανοσοκυρίαρχου επιτόπου των πρωτεϊνων της μυελίνης
  • Επιλογή των νανοσωματιδίων.
  • Τροποποίηση της επιφάνειας των νανοσωματιδίων

Η τροποποίηση στην επιφάνεια των συμπολυμερών γαλακτικού και γλυκολικού οξέος [πολυ(γαλακτικό-γλυκολικό) οξύ, PLGA] στοχεύει στη σύζευξη με μονάδες μαννόζης που θα μπορούσαν να μεταφέρουν επιλεκτικά τα νανοσωματίδια, μαζί με το πεπτίδιο-αντιγόνο, στους υποδοχείς μαννόζης των δενδριτικών κυττάρων (DCs). Τα DCs είναι εκ των σημαντικών κυττάρων που εμπλέκονται στην εμφάνιση της Σκλήρυνσης κατά Πλάκας (ΣΚΠ).

Ενότητα Εργασίας 3

Σύνθεση πεπτιδίων, ανάπτυξη και ανάλυση τροποποιημένων νανοσωματιδίων

  • Σύνθεση και ταυτοποίηση πεπτιδικών αναλόγων με βάση ανοσοκυρίαρχους επίτοπους πρωτεινών της μυελίνης (Σχήμα 1).
Σχήμα σύνθεσης πεπτιδών
Σχήμα 1: Γενική πορεία σύνθεσης πεπτιδών


  • Ανάπτυξη PLGA νανοσωματιδίων (ταυτοποίηση των φυσικοχημικών χαρακτηριστικών τους) (Σχήμα 2).
Σχήμα ανάπτυξης νανοσωματιδίων
Σχήμα 2: Συνθετική διαδικασία για την ανάπτυξη νανοσωματιδίων (NPs), με εγκλωβισμό πεπτιδίων.
  • Η σύνθεση των πεπτιδίων θα πραγματοποιηθεί σε στερεή φάση επί της 2-χλωροτρυτιλοχλωριδίου ρητίνης
Σχήμα σύνθεσης πεπτιδών
Σχήμα 1: Γενική πορεία σύνθεσης πεπτιδών
  • Η ανάπτυξη των PLGA νανοσωματιδίων [πολυ(γαλακτικό- γλυκολικό) οξύ], με ενθυλάκωση πεπτιδίων, θα πραγματοποιηθεί χρησιμοποιώντας τη μεθοδολογία διπλού γαλακτώματος με εξάτμιση διαλύτη (water-in-oil-in-water, w1/o/w2)
Σχήμα ανάπτυξης νανοσωματιδίων
Σχήμα 2: Συνθετική διαδικασία για την ανάπτυξη νανοσωματιδίων (NPs), με εγκλωβισμό πεπτιδίων.
Η φάση w1, περιέχει το πεπτίδιο διαλυμένο σε νερό, προστίθεται στην φάση που περιέχει το πολυμερές PLGA διαλυμένο σε DCM. Δύο φάσεις γαλακτωματοποιούνται με τη χρήση ομογενοποιητή και στη συνέχεια προστίθεται η φάση w2 που περιέχει το επιφανειοδραστικό για την παραγωγή του δεύτερου γαλακτώματος. Τέλος, το γαλάκτωμα αφήνεται για εξάτμιση των διαλυτών και σχηματισμό των τελικών NPs.

Ενότητα Εργασίας 4

In vivo και in vitro αξιολόγηση συνθετικών μαννοζυλιωμένων νανοσωματιδίων – ανοσοκυρίαρχου πεπτιδίου της μυελίνης

  • In vivo Βιολογική/ανοσολογική αξιολόγηση συνθετικών μορίων.

Η in vivo αξιολόγηση θα πραγματοποιηθεί χρησιμοποιώντας το πειραματικό/ζωικό μοντέλο της ΣΚΠ, της Πειραματικής Αυτοάνοσης Εγκεφαλομυελίτιδας (EAE, ποντίκια C57BL/6), υπό την επίβλεψη της Δρ. Lesley Probert στο Ελληνικό Ινστιτούτο Παστέρ (Συνεργαζόμενος Οργανισμός).

Όλα τα πειραματικά πρωτόκολλα in vitro / in vivo θα διεξαχθούν σύμφωνα με την «Ευρωπαϊκή Σύμβαση για την προστασία των ζώων που χρησιμοποιούνται για πειραματικούς ή άλλους ερευνητικούς σκοπούς» και θα εγκριθούν από την επιτροπή

Ενότητα Εργασίας 5

Διάδοσης και επικοινωνία των αποτελεσμάτων του έργου

  • Διάδοση, αξιοποίηση και αξιολόγηση των αποτελεσμάτων του έργου
  • Η διάχυση θα γίνει μέσω προφορικών ή αναρτημένων ανακοινώσεων σε επιστημονικά συνέδρια καθώς και δημοσιεύσεων σε επιστημονικά περιοδικά.
  • Τα αποτελέσματα του έργου θα παρουσιαστούν σε εθνικό και διεθνές επίπεδο με σεβασμό και τήρηση των αρχών της επιστημονικής δεοντολογίας.
  • Θα δημιουργηθεί ιστοσελίδα με στόχο την διάδοση των αποτελεσμάτων του έργου για πιθανή αξιοποίησή τους.
Λογότυπο ΕΛΙ.ΔΕΚ
Λογότυπο Πανεπιστημίου Πατρών
Λογότυπο Τμήματος Χημείας
Λογότυπο ΕΛΚΕ Π.Π