Σκοπός

Περίληψη

Η Σκλήρυνση Κατά Πλάκας (ΣΚΠ) είναι μια χρόνια προοδευτική αυτοάνοση νόσος του Κεντρικού Νευρικού Συστήματος (ΚΝΣ) που χαρακτηρίζεται από εστιασμένη φλεγμονή και απομυελινοποίηση της λευκής ουσίας του εγκεφάλου. Η εξάπλωση της ασθένειας είναι ιδιαίτερα ανησυχητική και προσβάλει κυρίως νέους ενήλικες χωρίς αποτελεσματική θεραπεία, γεγονός που καθιστά επιτακτική την εύρεση νέων θεραπευτικών προσεγγίσεων.
Στην παρούσα πρόταση, προσβλέπουμε στην ανάπτυξη καινοτόμου θεραπευτικής προσέγγισης για την καταπολέμησης της ΣΚΠ.
Θα σχεδιάσουμε και θα αναπτύξουμε πεπτιδικά ανάλογα βασισμένα στους ανοσοκυρίαρχους επιτόπους των πρωτεϊνών της Μυελίνης, όπως η Μυελινική Γλυκοπρωτεΐνη των Ολιγοδενδριτών (MOG), τα οποία στη συνέχεια θα εγκλωβιστούν σε πολυμερικά νανοσωματίδια τύπου PLGA [poly(lactic-co-glycolic)acid].
Η επιφάνεια των νανοσωματιδίων θα τροποποιηθεί χημικά με μόρια μαννόζης με στόχευση τα δενδριτικά κύτταρα τα οποία αποτελούν τα κύρια αντιγονοπαρουσιαστικά κύτταρα που εμπλέκονται στη ΣΚΠ.
Τα μόρια μαννόζης, στην επιφάνεια των συντιθέμενων νανοσωματιδίων, θα στοχεύουν τους υποδοχείς μαννόζης των δενδριτικών κυττάρων οδηγώντας στην εκλεκτική και βραδεία απελευθέρωση του αντιγόνου από την πολυμερική μήτρα των νανοσωματιδίων με σκοπό την επίτευξη ανοχής στην εμφάνιση της νόσου.
Τα συντιθέμενα μαννοζυλιωμένα νανοσωματίδια θα αξιολογηθούν ως προς τον ρυθμό απελευθέρωσης των πεπτιδίων καθώς και για την in vivo/in vitro δραστικότητά τους χρησιμοποιώντας το πειραματικό/ζωικό μοντέλο της Πειραματικής Αυτοάνοσης Εγκεφαλομυελίτιδας (ΕΑΕ) στο εργαστήριο της Dr Lesley Probert στο Ελληνικό Ινστιτούτο Παστέρ (Συνεργαζόμενο εργαστήριο).