Αντικείμενο
Ο κύριος στόχος και η πρόκληση αυτής της πρότασης είναι η ανάπτυξη μίας καινοτόμου προσέγγισης για τη θεραπεία της Σκλήρυνσης κατά Πλάκας (ΣΚΠ).
Η πρόταση περιλαμβάνει τον σχεδιασμό και τη σύνθεση πεπτιδικών αναλόγων που βασίζονται σε ανοσοκυρίαρχους επίτοπους των πρωτεϊνών της μυελίνης και την ενσωμάτωσή τους τους σε νανοσωματίδια πολυ(γαλακτικού-γλυκολικού) οξέος (PLGA NPs) συζευγμένα με μόρια μαννόζης.
Θα αναπτυχθούν νανοσωματίδια PLGA (NPs) με ενσωμάτωση ανοσοκυρίαρχων πεπτιδίων, επιτόπων των πρωτεϊνών της μυελίνης. Τα νανοσωματίδια θα τροποποιηθούν επιφανειακά για να στοχεύουν τους υποδοχείς μαννόζης (MR) των δενδριτικών κυττάρων (DCs, σημαντικά αντιγονοπαρουσιαστικά κύτταρα που εμπλέκονται στη ΣΚΠ). Οι συντιθέμενες ενώσεις θα αξιολογηθούν, χρησιμοποιώντας την πειραματικό μοντέλο της Πειραματική Αυτοάνοσης Εγκεφαλομυελίτιδας (EAE, το πιο γνωστό ζωικό μοντέλο της MS). Η προτεινόμενη προσέγγιση στοχεύει τους υποδοχείς μαννόζης στα DCs χρησιμοποιώντας τροποποιημένα νανοσωματίδια με ανοσοκυρίαρχους επίτοπους της μυελίνης, προκειμένου να επιτευχθεί ανοχή έναντι της νόσου.
Η υλοποίηση του προτεινόμενου στόχου της πρότασης περιλαμβάνει τις παρακάτω δράσεις:
1.
Ο σχεδιασμός ανοσοκυρίαρχων πεπτιδίων που βασίζονται σε επίτοπους των πρωτεϊνών της μυελίνης και η ανάπτυξη μεθοδολογιών για τη σύνθεση και την ενσωμάτωσή τους τους σε νανοσωματίδια με τροποποίηση της επιφάνειάς τους για στόχευση συγκεκριμένων υποδοχέων.
2.
Ο χαρακτηρισμός των συντιθέμενων νανοσωματιδίων και η μελέτη ποσοτικοποίησης της απελευθέρωσης των ενσωματωμένων πεπτιδίων.
3.
Η in vivo/in vitro αξιολόγηση των συντιθέμενων ενώσεων σε συνδυασμό χρησιμοποιώντας την Πειραματική Αυτοάνοση Εγκεφαλομυελίτιδα (EAE), το πιο γνωστό ζωικό μοντέλο της ΣΚΠ.